【药物制剂】常见问题汇总(1)注射剂生产中热原的主要来源

2019-03-06 13:28:14 / 打印

热原可以由微生物通过任何途径进入产品中。

其污染主要由以下因素引起

(1) 原辅料质量不好,污染热原

① 发酵原料。用生物方法制造的药物和辅料易滋生微生物,如右 旋糖酐 、水解蛋白、抗生素及乳糖等辅料。

抗生素发酵过程可导致严重的热原污染 ,尽管抗生素有抗菌与抑菌作用,但许多抗生素仅仅是选择性杀菌与抑菌,对某些细菌作用较强 ,而对另外某些细菌作用较弱。

如配制庆大霉素针剂,有时会连续出现几批热原不合格,这就要检查原料是否被污染 ,而不是一味地去排查与怀疑注射剂生产中的某个工序。

② 中药材。药材常常受到野生与栽培 、产地 、环境条件、加工炮制方法 、储存条件、运输过程以及农药残留、外源性污染等多方面的影响容易造成质量不稳定 。

另外中药提取物及其贮存过程中也极易污染热原。

( 2 ) 注射用水污染热原

若注射用水生产设备结构存在一定的局限性,会使注射用 水细菌内毒素超标;合格的注射用水如果贮存时间较长、贮存方式不当,也会产生大量热原。

( 3 ) 次品及废品回收时污染

① 次品量大,瓶外壁脏没有冲洗干净。

② 次品回收时,工器具及接受容器不干净。

③物料盘清洗不干净。

( 4 )容器与设备粗滤器、配液锅、容器、用具 、管道与设备等,未按G M P要求认真清洗处理,常易导致热原污染。

① 如生产葡萄糖时,粗滤器处理不净,污染严重,会源源不断地随着溶液的流动带热原。

② 如间歇使用的浓配锅、管道、过滤筒没有清洗灭菌干净,特别是生产营养性药物 ,以及放假间歇时间较长等更易出现污染。

( 5 ) 制备过程与生产环境 制备过程中室内卫生差,操作时间过长,产品灭菌不及时或不合格,均增加细菌污染的机会,从而可能污染热原。

( 6 )输液器具(输液瓶、乳胶管、针头与针筒等)污染引入热原。

注射剂一旦污染热原,若药品的有效成分、活性部分不耐高温,热原是很难去除的。因为要除去热原且对产品毫无不利的影响,是很难做到的,所以对于大多数的药剂 ,预防热原污染比设法除去热原要更好些,特别是不耐热的产品。

文章来源:蒲公英

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